Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Методы С и D. Если помехи обусловлены природой анализируемого продукта и не могут быть исключены классическими методами, может оказаться возможным построение стандартной кривой с использованием продукта того же типа, разбавленного или обработанного соответствующим образом для очистки от эндотоксинов. Испытание на эндотоксины может быть проведено с использованием полученной кривой.
Определено, что в большинстве случаев ультрафильтрация с использованием асимметрических мембранных фильтров, описанная в испытании на бактериальные эндотоксины, приводит к адекватным результатам. Фильтры должны пройти соответствующую валидацию в связи с тем, что производные целлюлозы ((3-D-гликаны) при некоторых обстоятельствах могут обусловить получение ложных положительных результатов.
Установлено, что полисульфоновые фильтры, упоминавшиеся в предшествующем описании, являются непригодными, так как при их использовании были получены ложные положительные результаты.
9. ЦЕЛЬ ПРОВЕДЕНИЯ КОНТРОЛЬНЫХ ИСПЫТАНИЙ
Цель контроля, содержащего воду для ИБЭ и стандартный препарат эндотоксина с концентрацией, в два раза превышающей чувствительность лизата, указанную на этикетке, состоит в проверке активности лизата в условиях испытания во время его проведения. Целью отрицательного контроля является подтверждение отсутствия поддающейся определению концентрации эндотоксина в воде для ИБЭ.
Положительный контроль, в котором содержится испытуемый продукт в концентрации, используемой при проведении испытания, предназначен для демонстрации отсутствия мешающих факторов в условиях испытания во время его проведения.
10. РЕГИСТРАЦИЯ И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ
Незначительные количества эндотоксина в воде для ИБЭ или в любом другом реагенте или материале, с которым лизат находится в контакте в ходе испытания, могут не определятся до тех пор, пока они не достигнут предела чувствительности лизата. Однако, они могут увеличить количество эндотоксина в растворе, содержащем испытуемый продукт, до значения, слегка превышающего предел чувствительности, и вызвать положительную реакцию.
Риск того, что это произойдет, может быть уменьшен путем проверки воды для ИБЭ и других реагентов и материалов с использованием наиболее чувствительного лизата из имеющихся в наличии, или, по крайней мере, более чувствительного,
чем лизат, использованный при проведении испытания продукта. Даже в этом случае риск такого «ложного положительного результата» не может быть полностью исключен. Следует, однако, понимать, что в этом отношении методика испытания является безопасной, в отличие от методики испытания, допускающей ложный отрицательный результат, который может привести к выпуску недоброкачественного продукта, опасного для здоровья пациента.
11. ЗАМЕНА ИСПЫТАНИЯ НА ПИРОГЕННОСТЬ НА КРОЛИКАХ ИСПЫТАНИЕМ НА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЭНДОТОКСИНЫ
В частных статьях, касающихся фармацевтической продукции, предназначенной для парентерального применения, которая может содержать токсические количества бактериальных эндотоксинов, содержатся требования о проведении испытания либо на бактериальные эндотоксины, либо на пирогенность с использованием кроликов. В общем случае:
11.1. В любой частной статье при необходимости проведения подобного испытания содержится только один тест, либо на пирогенность, либо на бактериальные эндотоксины.
11.2. При отсутствии доказательств обратного, испытание на бактериальные эндотоксины является предпочтительным по отношению к испытанию на пиро-генность, так как обычно оно обеспечивает равную или лучшую защиту пациента.
11.3. Перед включением испытания на бактериальные эндотоксины в частную статью должны быть получены доказательства того, что один из методов, описанных в разделе 2.6.14, является подходящим для испытания данного продукта.
11.4. Необходимую информацию предоставляют производители. Приветствуется предоставление компаниями любых имеющихся подтверждающих данных, касающихся применимости испытания на бактериальные эндотоксины к интересующим субстанциям и готовым формам. К таким данным относятся методы подготовки образцов и процедуры, необходимые для исключения мешающих факторов. Кроме того, должны быть предоставлены любые доступные параллельные данные по проведению испытания на пирогенность с использованием кроликов, которые могли бы подтвердить возможность замены испытания на пирогенность тестом на бактериальные эндотоксины.
Дополнительные требования приведены в следующих подразделах.
12. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА ИСПЫТАНИЯ НА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЭНДОТОКСИНЫ, ОТЛИЧНОГО ОТ ПРЕДПИСАННОГО В ЧАСТНОЙ СТАТЬЕ
Если в частной статье предписывается проведение испытания на бактериальные эндотоксины, и не указан ни один из методов (А-F), описанных в разделе
2.6.14, то для данного продукта была подтверждена пригодность метода А (предельное испытание методом гелевого сгустка). Если указан один из других методов (В-F), то для этого продукта была подтверждена пригодность указанного метода.
13. ВАЛИДАЦИЯ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ МЕТОДОВ
Замена испытания на пирогенность на кроликах тестом на бактериальные эндотоксины, а также замена установленного или подразумеваемого метода определения бактериальных эндотоксинов другим следует считать использованием альтернативного метода взамен фармакопейного испытания. Общее положение
